http://asayake.jp/thc2/ Cannabis : a health perspective and research agenda ja Copyright 2007 Sun, 13 Aug 2006 05:06:34 +0900 http://www.sixapart.com/movabletype/ http://blogs.law.harvard.edu/tech/rss 多数の動物と組織培養系における大麻と免疫系機能の多くの研究が過去10年間に公表された(e.g. Hollister, 1988; Friedman et al., 1994)。カンナビノイド、特にTHCが、いくつかの反応を増加させ、他を減少させる、様々な免疫細胞の機能を修正するとわかった。薬の効果におけるこの変化は、例えば薬の濃度、薬物送達のタイミングと分析される細胞機能のタイプなどの実験的な要因に依存する。研究された細胞型と機能の範囲は非常に広く、形態学、生化学、インビトロとインビボ両方のヒトや動物からのマクロファージの貪食作用;サイトカイン、プロスタグランジンとその他の免疫反応のメディエータの産生と放出;インビトロとインビボにおけるB及びTリンパ球反応;抗体形成、実験的なモデルとヒトの疾病、特にエイズ患者における感染症に対する抵抗力などの多様な現象を含む。 これらの調査の全ての結果は、カンナビノイドが免疫調節物質であることを示す、すなわち、生きた対象に投与されるとき、あるいは、細胞培養に加えられるとき、免疫系恒常性を撹乱させる能力がある。しかし、免疫系がこれらの薬物に対して比較的耐性を示すことが明らかでもある。それらの影響の多くは、比較的小さく、カンナビノイドの除去の後、完全に可逆性であり、精神活性のために必要なそれらより高い濃度または服用（インビトロで10μM以上、あるいは、インビボで5mg/kg以上）だけで生じられるように見える。さらに、免疫調節性の効果は、精神賦活性の効果を誘導しないいくつかのカンナビノイドによって生じさせることができる。これらの調査結果は、免疫細胞に対するカンナビノイドの影響が、たとえそのような受容体がこれらの細胞で示されたとしても、最近記述されたカンナビノイド受容体によって独占的に仲介されるだけではないかもしれない可能性を示唆する。しかし、脳におけるカンナビノイド受容体とかなり異なる、マクロファージにおけるカンナビノイド受容体の存在は、カンナビノイドによる免疫調節における受容体によって媒介される活動の可能な役割が更なる研究を必要とすることを示唆する。 残念なことに、大麻喫煙のどんな免疫の影響も、健康への影響は未だに明らかにされていない。多くの研究は、THCが免疫調節物質の働きをすることができると明確に立証した。しかし、微生物、ウイルスと腫瘍に対する宿主抵抗に関する大麻曝露の影響をテストするように意図された研究において、比較的少数の研究しか、動物のパラダイムあるいは人間の被験者を使用しなかった。いくつかの動物実験は大麻の煙またはTHCに 曝露されたマウスで細菌性あるいはウィルス性感染症に対する抵抗の損傷を示したが、結果は完全に一貫したというわけではなかった。 さらに、大部分の研究は、人間の自己投与レベルと関連づけるのが難しいカンナビノイドの服用量を使用した。 この論題に関する十分に設計された研究が必要であり、そして、彼らが設計、遂行と解釈において免疫学者、感染症の専門家、腫瘍学者と薬理学者の協力を必要とすることは明らかである。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/06/10.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/06/10.php 001010.免疫系に対する影響 Fri, 16 Jun 2006 03:03:08 +0900 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/06/9.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/06/9.php 00099.細胞核に対する影響 Sun, 18 Jun 2006 19:19:47 +0900 どれくらいの量の活性成分が生物組織に送達されるかという知識は、合成物の薬理学と毒性の理解の基礎である。動物における発育性の研究のほぼ全ては、純粋なTHCだけを調査し、実際に胎盤と胎児に送達される薬物の量の測定を許した。対照的に、ヒトの生殖性の研究では、胎児-胎盤部位における有効な薬物の不明な濃度に由来する不確かなTHC含有量の一般的に喫煙される大麻の影響を調査した。これらの問題は、出生前と出生後の発達における大麻使用の影響の調査の解明を複雑にする。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/81.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/81.php 00088.子宮内・出生後の発達に対する影響 Sun, 02 Jul 2006 10:59:29 +0900 Abel（1985）は、THCの発生上の毒性に関する動物実験の初期の文献を特徴づける、深刻な方法論的、解釈的な欠陥を指摘した。出生児に観察される副作用は、胚と胎児に対する直接的な薬物の影響によって引き起こされないかもしれず、欠陥のある母系性の栄養と脱水症に対して派生的であったかもしれない。THCは出産時の通常の母親の保護行動を混乱させることもでき、ホルモンの影響を通して、母乳の生産と放出を抑制し、全ては出生児の成長のために起こりうる好ましくない結果を有する(Hutchings, 1985)。 母親の栄養と養育に適切な制御を用いた研究において、いくつかの用量関連の影響が、妊娠中の雌親に対するTHCの投与の後のラットの出生児に見つかった。出生時の、雄の用量関連の増加：雌の生きている出生児の比率は一貫して見つかり、雌の胎児がTHC致死性に対するより大きな罹患率を持つことを示唆する(Hutchings et al., 1987; Morgan et al., 1988)。出生後の期間の間に、用量関連の体細胞性の成長と脳タンパク質合成の抑制が発見された。しかし、これらの影響は一過性であり、THCに曝露された動物は離乳の時期までに対照群に追いついた (Hutchings et al., 1987)。Hutchingsは、出生児における、母系性の毒性から独立している、神経行動学的な欠損の証拠を発見しなかった;これらの調査結果は、他の充分に制御された動物実験のそれらと一致している(Abel, 1985)。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/82.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/82.php 00088.子宮内・出生後の発達に対する影響 Sun, 02 Jul 2006 12:00:34 +0900 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/83.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/83.php 00088.子宮内・出生後の発達に対する影響 Sun, 02 Jul 2006 13:58:37 +0900 大麻の男性と女性の生殖系に対する影響の研究は、以下に述べることについて調査した：下垂体ホルモン、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、それらは性ホルモン（エストロゲンとテストステロン）の合成と正常な生殖器の機能;LHとFSHレベルを変える下垂体ホルモンプロラクチン;エストロゲンとテストステロンのレベル;生殖器の生理的状態に寄与する。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/7.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/7.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Sun, 30 Jul 2006 00:08:23 +0900 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/71.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/71.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Sun, 30 Jul 2006 00:55:28 +0900 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/72.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/72.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Sun, 30 Jul 2006 02:33:12 +0900 前述のホルモンの変化に加えて、動物実験はカンナビノイドの曝露が精巣、精嚢と前立腺の重量を減らし、卵巣の重量を減少させ、下垂体と副腎の重量を増加させることを示す。 　これらのカンナビノイドの影響は、末梢神経と脳の部位での作用に起因すると考えられた。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/73.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/73.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Mon, 31 Jul 2006 02:08:24 +0900 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/74.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/74.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Mon, 31 Jul 2006 02:30:49 +0900 初期の実験的研究は、THCに曝露した雄のラットにおいて、交尾行動を含む減少した性的な活動を報告した。現在まで、成熟した雌の交尾行動に対する大麻の曝露の影響を調査している対照試験は報告されていない。 ごくわずかな文献しか、生殖力自体に対する大麻の影響に関して存在しない。カンナビノイドが正常な視床下部-下垂体-生殖腺機能に干渉し(Murphy et al., 1990)、排卵と精子生産を中断させることができる調査結果は、生殖力が影響を受けることができた可能性を示唆する。しかし、疫学的証拠が問題に関して存在しない。 いくつかの研究で観測された大麻によって誘発されたテストステロンの減少と精子形成は、おそらく成人ではあまり重要でないであろう。大麻のこの作用は、思春期前の男性、あるいは、生殖力が他の理由のために既にに損なわれている個人で重要かもしれない;しかし、現在、これは完全に推測による意見である。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/75.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/75.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Mon, 31 Jul 2006 03:51:39 +0900 カンナビノイドによる生殖力の変化のための説得力のある証拠は存在しないが、生殖の初期の時期における大麻使用の比較的高い流行を考慮して更なる研究が必要である。将来の研究は、内在性カンナビノイドとグルココルチコイドの間の相互作用を調べなければならない。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/76.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/07/76.php 00077.内分泌・生殖系に対する影響 Mon, 31 Jul 2006 04:26:06 +0900 この報告書の中で実践された大麻使用の健康への影響に対する評価への研究法は、アルコール、タバコおよび他の精神活性物質の使用の健康への影響を評価するためにWHO/PSAによって採用された研究法と同じ物であり、すなわち大麻の起こりうる健康への不利な影響に関する結論に到達するために科学的証拠の論理的な基準が要求される。これらのうちのいくつかの問題、科学的な証拠が確かに因果関係を構成するかどうか評価することについては下に概説される。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/2.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/2.php 00022.大麻と健康：推論に関するいくつかの問題 Sun, 13 Aug 2006 02:08:14 +0900 原因を表す推論は、なかでも、大麻使用と健康に及ぼす不利な結果との関連を示す証拠;大麻使用が健康へ及ぼす結果に先行したという証拠;関連の偶然の出来事とは考えられない説明であるという証拠;そして関連の真実味のある代替の説明の排除、を要求する。 大麻使用と健康へ及ぼす結果との間の関連を示す論理的な証拠は、症例対照、断面、コホート、実験的研究でのそのような関連の観察の結果によって提供される。 もし、大麻使用が健康に不利な結果を及ぼす原因であるならば、大麻使用が健康へ及ぼす結果にに先行するという正当な証拠がなければならない。最も説得力があるそのような証拠は観測的なコホート研究あるいは実験によって提供される。大麻の場合には、そのような研究が、大麻が国際的に管理された精神活性物質であるという事実の為に、実行するのが難しい。 結果が偶然生じたかもしれないという公算が非常に小さいことを適切な統計評価が示す場合、偶然は除外することができる。 除外するのが非常に難しい代替の説明は、大麻使用と健康に及ぼす結果のどのような関連も大麻使用と健康に及ぼす不利な結果の両方の原因となる未測定の可変要素によるということであり、すなわち'混乱させている'事実あるいは複数の事実である。実験の証拠はそのような説明を排除するための'ゴールド・スタンダード'を提供する。これは、使用者と非使用者は大麻の曝露に先だって全ての関連した点において等しかったことを確実にするために、大麻の使用あるいは非使用に対する人の無作為の割り当てを要求する。しかし、大麻に関する場合、そのような無作為の割り当ては、健康に対する影響が無害な研究を除いて、法律上の考慮すべき問題からかなり離れており、ボランティアの被験者に課す受け入れがたい危険性の為に非倫理的である。 実験動物を使用する実験は、大麻あるいはプラシーボの曝露への被験者の無作為の割り当てを可能にする。しかし、そこには、種を越えて結果を推定する際に相当な問題があるかもしれない。これらは、投与の異なる経路の重要性（例えば、口頭、静脈内）、大麻の異なる形態（例えば、純粋なカンナビノイド対植物原料の大麻の喫煙）、そして異なる種の間での投与量の等価性の問題（例えば、ラット対人間）への適切な注意によって最小限にされるかもしれない。 適切な動物モデルが存在しないとき、人体実験が非倫理的であるときに、観察研究が必要であり、そして、それらが適切に実行されるならば、非原因となる要素は制御することができる。 関連がそのような統計的な調整の後に持続するなら、健康へ及ぼす結果が曝露の影響という可能性、この場合大麻使用、は増加される。 原因の推論は、証拠が広く認められた基準を満たす範囲を審査することによって研究の調査結果から得ることができる。これらは以下を含む:連合性の強さ、連合性の一貫性、特異性、用量反応、生物学的妥当性、他の知識との一貫性。 これらの判定基準は、連合性が原因であることを示すのに十分ではないが、よりそれを満たすことは、連合性が原因であることはより考えられるということである。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/21.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/21.php 00022.大麻と健康：推論に関するいくつかの問題 Sun, 13 Aug 2006 02:25:59 +0900 大麻、あるいは他の精神活性物質の健康への影響を要約するどのような試みも、過度の単純化の危険性を冒すおそれがある。使用者によって経験される健康への影響は、大麻が使用されたという事実にだけではなく、他の多くの要因にも依存する。 例えば急性の薬物の影響は、服用量、投与の方法、使用者の薬物への以前の経験、併用の薬物使用、使用者の期待、精神状態および物質使用に対する態度、同様に、環境、生物学的、遺伝的要因などに影響されるであろう。 どんな精神活性物質の急性の健康への影響も、慢性の健康への影響より概念的に評価しやすい: 物質使用と影響の時間の順序は明白である; 薬物使用とその影響は一般的に、時間内に密接に同時に起こる; そして、影響が致命的でないあるいは特に危険でないならば、それらは、確実に、実験的な制御された状態での精神活性物質の投与によって再現することができる。 しかし、そのような研究において、影響とTHCレベルの間のより強い原因の推論を可能にするであろうTHC(Δ-9-テトラヒドロカンナビノール、大麻の主な活性成分)の血中濃度の制御の可能性には、投与の経路に応じて生物学的利用能(あらゆる経路で吸収された後も利用できる物質の量)の大きな可変性がある。比較的まれな急性の好ましくない経験(例えば、フラッシュバック、精神病性の兆候)を物質使用に起因すると考えるのはより難しい。これらのことがどちらか決定するのは難しい：物質の摂取と偶然に一致したまれな出来事；大麻と共にしばしば摂取される他の精神活性物質の影響；非常に高い服用量でのみ起こる物質使用のまれな結果；個人的な脆弱性による異常な形態の発現; あるいは異なる物質の間の相互作用の結果。 慢性的な大麻使用の長期の影響に関する原因の推論は、使用と弊害の発生の間隔が長ければ長いほどより難しくなる; 間隔が長ければ長いほど、排除される必要がある代替の説明は、非常に多くなる。 継続的な慢性の使用ではこの間隔は存在しないが、同時発生の要因によって、原因の推論をするのがまだ難しい。 慢性の健康への影響の最も厳密な証拠は、実験室での十分に制御された投与量を動物の生命の相当な期間にわたって投与された実験動物の研究により提供される。 しかし、実験動物に観察される健康への影響を人間に等価の投与量とパターンを使用した場合に起こりうる健康への影響について推定する際に、非常に多くの仮定がなされなければならない。さらに、純粋なTHCを用いた研究から人間の天然の大麻調合剤の経験に対して推定する際に問題があるかもしれない。 植物の原料は実際に他の多くの化合物、カンナビノイドと非カンナビノイドの両方を含んでおり、実験と臨床の観察との間の違いはある程度これらの他の物質の影響によるものであるかもしれないという可能性は常に考慮されなければならない。理想的には、被験者の間と内部でかなり変化する喫煙の経路に続く生物学的利用能、テトラヒドロカナビノールの血中濃度の測定はどんな研究デザインにも含まれるべきである。 人における大麻使用と病気との関係の疫学的研究は公衆衛生政策と明らかに関連するが、彼らは大麻への曝露の程度を評価することや観察された連合性の代替の説明を排除することについてそれほど厳密ではない。その結果、'ポジティヴ'と'ネガティヴ'の両方で人の疫学の証拠の解釈に関して不確実性がある。 ポジティヴな調査結果の場合では、大麻使用はしばしば健康に有害な影響をおよぼすことが知られる他の精神活性物質の使用（例えば、アルコールやタバコ）と相互に関係させられる。これはいくつかの有害な健康への影響を大麻使用に起因すると確信して考える（あるいは、排除する）ことを難しくしている。疫学的研究が慢性的な大麻使用の健康への有害な影響を明らかにすることができないとき、それにもかかわらず、物質が本当に人に慢性的な影響がほとんどないのか、いくらかあるのか、あるいは私たちがそのような影響を確実に検出するのに、十分に慎重な方法か手順(例えば、コーホートサイズ)を用いていないのかどうかはっきりしない。 大麻の伝統的、社会的な使用を持つ文化について行われる大麻関連の損傷に関する研究は、大麻使用の影響それ自体としばしば違法な物質の使用に関連しているライフスタイルとの間を区別するのに有効かもしれない。 http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/22.php http://asayake.jp/thc2/archives/2006/08/22.php 00022.大麻と健康：推論に関するいくつかの問題 Sun, 13 Aug 2006 05:06:34 +0900