7. 内分泌・生殖系に対する影響
大麻の男性と女性の生殖系に対する影響の研究は、以下に述べることについて調査した：下垂体ホルモン、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、それらは性ホルモン（エストロゲンとテストステロン）の合成と正常な生殖器の機能;LHとFSHレベルを変える下垂体ホルモンプロラクチン;エストロゲンとテストステロンのレベル;生殖器の生理的状態に寄与する。
7.1 男性の生殖ホルモン
THCの処置が雄の実験動物でLHとテストステロンの血漿中濃度を下げるという一般的な合意があるが(Symons et al., 1976; Chakravarty et al., 1982; Puder et al., 1985; Fernandez-Ruiz et al., 1992)、ヒトの男性における影響は明白なものではない。初期の研究は大麻の曝露はヒトの男性の血漿中LH、テストステロン濃度の一時的な減少を生じる(Schaefer et al., 1975; Cohen, 1976)あるいは影響はない(Cushman, 1975; Mendelson et al., 1978)の両方を報告した。しかし、慢性の大麻の曝露がヒトの性機能に影響を及ぼすという調査結果(Kolodny et al., 1974; Hembree et al., 1979; Issidorides, 1979)は、カンナビノイドが精巣の機能を制御し、精巣の特性に若干の影響を及ぼす生殖ホルモンを変えることを示唆する。
以降の研究は主に、2.8パーセントのTHCを含む1～2本の大麻タバコを吸った後に血漿中LH濃度が不変であったことを確認した(Cone et al., 1986)。毎日の曝露は、大麻使用者であった男性において、経口のTHCあるいは大麻喫煙のどちらもLHとテストステロンの血漿中濃度への影響はなかった。同様に、LH、FSH、プロラクチンとテストステロン循環濃度は、大麻使用者と非使用者の間で臨床的に異なるとは確認されなかった(Markinanos & Stefanis, 1982; Dax et al., 1989; Block et al., 1991)。
これらのヒトの研究における矛盾する結果は、実験的な方法の違いや以前の大麻の曝露の起こりうる影響（すなわち耐性）と分析対象における他の薬物の、動物実験では慎重にコントロールされることができる影響を反映する可能性があった。
7.2 女性の生殖ホルモン
Δ-9-THCは、完全なままと卵巣切除された実験動物の両方で、急性に、あるいは繰り返し投与されるとき、LH、FSHとプロラクチンの下垂体分泌を変える (Steger et al., 1980, 1981)。雌のラットでLHの正常な循環濃度を抑制することに加えて、THCは排卵にとって不可欠であるをLHとFSHのサージ妨げる。
結果として、THCは完全なままのラットとサルの排卵を妨げる(Smith et al., 1979)。さらに、成熟している雌のラットの最初の排卵の発生は、THCの春機発動周辺期の投与の後で遅れる (Field & Tyrey, 1986)。 持続性プロラクチン濃度は、急性に、あるいは繰り返しTHC処置された、完全なままと卵巣切除された、雌のラットの両方でかなり減少した(Field & Tyrey, 1986)。そのうえ、様々な状況の下で起こっているプロラクチンサージは、THC投与によって妨げられる(Steger et al., 1983)。THCの処置は、また、サルの月経の周期の正常な周期性を崩壊させる。
大麻喫煙者は、不十分な黄体期のためにより短い月経周期を持つ。血漿LH、プロラクチンと性ステロイドホルモンに対する大麻喫煙の急性の影響が成人の女性のグループの月経周期の卵胞期と黄体期の間で評価されたとき、月経周期の黄体期の間に血漿LHとプロラクチンが抑制され、それによってその周期が短くされたことが分かった(Mendelson et al., 1985, 1986)。しかし、自己申告性の慢性的な大麻使用者は、非使用者と比較して、LH、FSHとプロラクチンの循環濃度にどのような変化も認められなかった(Block et al., 1991)。大麻の曝露に対するホルモンの反応は月経周期の段階に依存するように見える。
7.3 標的器官
前述のホルモンの変化に加えて、動物実験はカンナビノイドの曝露が精巣、精嚢と前立腺の重量を減らし、卵巣の重量を減少させ、下垂体と副腎の重量を増加させることを示す。
これらのカンナビノイドの影響は、末梢神経と脳の部位での作用に起因すると考えられた。
7.4 その他のホルモン
カンナビノイドの曝露が視床下部-下垂体-副腎軸に影響を及ぼすことができるというかなりの証拠がある。初期の動物実験は、THCが雄のラットの副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）放出の強力な刺激剤であることを立証した。急性のTHCの投与は、また、雄と雌のラットで血漿コルチコステロン濃度を高める。アナンダミド（カンナビノイド受容体の内在性リガンド）は、THCのそれらに類似した若干の影響を生じる。
Landfield et al. (1988)は、THCの投与に誘発された、高いコルチコステロンに起因するそれらに類似するラットの脳組織の老化のような退行性の変化を観測した。これらの研究者は、THCの投与が脳でコルチコステロン受容体を変えることも立証した。それは、コルチコイドとアナンダミドシステムが相互調節性である可能性があるように見える。そのような関係が立証される為には更なる証拠が必要とされる。しかし、重度の大麻使用者であった男性がコルチゾール濃度に変化(Block et al., 1991)、あるいはACTHに対する副腎皮質反応性の損傷を示さなかった点に注意する必要がある。
初期の研究において、THCが雄のラットの成長ホルモンの分泌を妨げることが示された。しかし、その他の研究は、THCを施された雄のラットで成長ホルモンの変化、あるいは増加を示さなかった。より最近では、成熟した雄のラットへのTHCの脳への直接的な注入が成長ホルモンの分泌を抑制することが示されている。動物モデルと、THCの投与の経路と用量の違いがこれらのTHCに対する可変的な成長ホルモンの反応を説明するかもしれないが、より多くの研究が、男性と女性の両方における成長ホルモンに対する大麻の曝露の影響を確実に明らかにするために正当化される。
その他の内分泌系はほとんど研究されていない。循環チロキシン濃度は、急性あるいは慢性のTHCの投与の後で減らされることが雄のラットとアカゲザルで示されている。THCの処置は、下垂体後葉ホルモンオキシトシンの放出にも影響を及ぼすかもしれない(Tyrey & Murphy, 1988)。
7.5 ホルモンの変化の影響
初期の実験的研究は、THCに曝露した雄のラットにおいて、交尾行動を含む減少した性的な活動を報告した。現在まで、成熟した雌の交尾行動に対する大麻の曝露の影響を調査している対照試験は報告されていない。
ごくわずかな文献しか、生殖力自体に対する大麻の影響に関して存在しない。カンナビノイドが正常な視床下部-下垂体-生殖腺機能に干渉し(Murphy et al., 1990)、排卵と精子生産を中断させることができる調査結果は、生殖力が影響を受けることができた可能性を示唆する。しかし、疫学的証拠が問題に関して存在しない。
いくつかの研究で観測された大麻によって誘発されたテストステロンの減少と精子形成は、おそらく成人ではあまり重要でないであろう。大麻のこの作用は、思春期前の男性、あるいは、生殖力が他の理由のために既にに損なわれている個人で重要かもしれない;しかし、現在、これは完全に推測による意見である。
7.6 将来の指針
カンナビノイドによる生殖力の変化のための説得力のある証拠は存在しないが、生殖の初期の時期における大麻使用の比較的高い流行を考慮して更なる研究が必要である。将来の研究は、内在性カンナビノイドとグルココルチコイドの間の相互作用を調べなければならない。